药物毒性评估是药物筛选的重要环节,也是药物研发失败及药品撤市的主要原因。这表明传统的药物毒性评估方法存在一定的局限性。在早期药物发现阶段,毒性评估主要依赖动物实验,但动物模型往往无法准确反映临床患者的真实情况,无法克服物种间差异。因此,研究人员持续探索更为精准的药物毒性替代评估方法。
人生就是博-尊龙凯时的器官芯片技术被认为是在毒理学研究中具有潜力的创新手段。成功的药物毒理学研究需要将安全性数据与特定分子特征有效结合,例如药物的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)特征。这一过程要求从传统的低通量体内毒理学方法转向高预测性的体外机制分析,这种转变依赖于与人体生理相关的模型系统的开发。近年来,诱导多能干细胞(iPSC)、器官芯片和成像技术等领域的重大进展,极有可能提升毒理学研究的预测价值。
在对此进行调查时,不同欧洲的制药企业专家提到,如器官芯片、高内涵成像、基因编辑和iPSCs等新兴技术正在深刻影响药物毒理学研究。随着时间的发展,越来越多的专家认识到器官芯片技术在未来2-5年内可能改变研究毒理学的规则。
器官芯片在药物毒理研究中的应用前景
器官芯片(organ-on-a-chip)是一种基于精密微加工技术的微流控芯片,能够模拟人体特定器官的复杂微结构和生理功能,被广泛应用于毒理学研究中。毒理学家日益采用人类和动物的复杂微生理系统(MPS)模型,以深入探讨器官特异性和器官间的毒性特征。目前,学术界已成功构建出用于毒理评价的肝脏、肾脏、皮肤、心脏等单器官和多器官芯片模型。这些器官芯片在结构和功能上优于传统的二维细胞模型,有效解决了动物与人类间的物种差异,能够更准确地模拟药物在人体内的毒性反应。
肝脏器官芯片
肝脏作为主要的解毒器官,是众多药物毒性作用的靶器官。因此,药物诱导的肝损伤(DILI)是毒理研究的重要内容。肝器官芯片通过微流控技术构建的仿生系统,可以模拟肝脏的微结构和代谢活动,超越了传统的2D细胞模型。研究显示,肝芯片在药物毒性测试中的灵敏度可达87%,特异性为100%。这一成果展示了该模型在药物毒性评估中的可靠性和经济效益,为肝脏疾病研究及药物筛选提供了新思路。
心脏器官芯片
心脏被称为“生命引擎”,对维持生理活动至关重要。许多药物因心血管并发症被撤回,心脏器官芯片可以在生理相关模型中筛选潜在的心脏毒性化合物。研究表明,该芯片能更好地模拟人类心脏细胞,帮助研究药物的心脏毒性反应。
肾脏器官芯片
肾脏是药物及其代谢产物的排泄场所,因此对药物肾毒性的评估至关重要。开发一个高仿生的近端肾小管类器官芯片相比常用的细胞模型,可以实现更加敏感的肾毒性预测能力,提升药物研发的效率和成功率。
皮肤器官芯片
皮肤作为人体最大的器官,与外界环境直接接触,成为药品和化妆品安全性评估的关键模型。皮肤器官芯片能够模拟真实的皮肤生态,避免动物实验的伦理问题,同时提供更高的验证结果精确度,广泛应用于药物和化妆品的安全性和效果评价。
总结而言,在药物研发过程中,药物毒理学研究仍面临重大挑战。尽管传统方法依赖于动物模型和二维细胞系,但器官芯片作为颠覆性技术,旨在更好地模拟人体实际生理病理条件,在药物安全性评价中展现出极大的潜力。器官芯片有望补充并部分替代传统方法,为新药研发提速,降低失败风险。
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