人生就是博-尊龙凯时希望能通过不断的科学研究，为医疗领域带来新的突破。2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所及暨南大学第一附属医院血液科的研究团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊上发表了题为“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”的论文。

背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤（NK）细胞因具有不依赖于MHC的识别能力和强大的抗肿瘤功能而受到广泛关注。然而，来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞往往表现出较大的异质性，并容易被宿主系统清除，这限制了其临床应用。

研究方法

本研究采用类器官聚集诱导法，成功构建了B2M敲除、HLA-E和CD19CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系。该系能正常分化，并产生同质的CD19CAR-NK（CD19CAR-UiNK）细胞。为评估CD19CAR-UiNK细胞的免疫原性，研究人员将其与外周血单核细胞（PBMC）中HLA错配的T细胞或NK细胞进行共培养。此外，研究还通过体外细胞毒性实验和体内动物模型评估了CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

结果

研究结果显示，CD19CAR-UiNK细胞在激活和抑制受体的表达以及NK细胞关键效应分子方面呈现典型特征，类似于未修饰的NK细胞。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞成功避开了同种异体T细胞的反应，并抑制了同种异体NK细胞的反应。功能性测试表明，CD19CAR-UiNK细胞能强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞刺激下显著上调CD107a。此外，这些细胞在体外有效清除CD19+肿瘤细胞，包括B细胞癌细胞系和来自人类B细胞白血病和淋巴瘤的原代肿瘤细胞，且在异种移植动物模型中表现出强大的抗肿瘤活性。

结论

本研究提供了一种从胚胎干细胞（ESC）中获取均匀、低免疫原性并具备强大抗肿瘤效果的CD19CAR-UiNK细胞的有效策略。该研究的成果将为开发低免疫原性的CD19CAR-NK细胞疗法奠定基础，使用人类ESC作为无限细胞来源，为未来的肿瘤免疫疗法提供新方向。人生就是博-尊龙凯时致力于推动此类创新研究的发展，以实现更好的治疗效果和患者康复。