编者按：卵巢透明细胞癌（OCCC）是一种预后相对不佳的妇科恶性肿瘤，而该疾病的化疗耐药机制仍不明朗。本研究通过将单细胞分析与空间转录组学相结合，深入探讨了肿瘤微环境及癌症与非癌细胞之间的相互作用网络，确定了一个与化疗耐药性相关的HIF+OCCC亚群，该亚群主要聚集在癌症相关成纤维细胞（CAF）区，并与HIF-1ɑ的激活密切相关。

在研究中，我们首先选取了化疗敏感患者（n=5, OCC-S1–5）和化疗耐药患者（n=5, OCC-R1–5）进行单细胞核测序。结果共鉴定出四种主要细胞类型，包括上皮癌细胞、CAF细胞、内皮细胞及免疫细胞。为了进一步确认是否存在与化疗耐药性相关的癌症亚群，研究者对上皮癌细胞群进行了聚类分析，将EpCAM+肿瘤细胞分为六个亚群：Cancer#1-6。值得注意的是，Cancer#2亚群的患者生存期显著相关，并与化疗抑制及不良预后紧密联系。

与此同时，研究还发现化疗耐药性肿瘤中的HIF-1ɑ+癌细胞主要分布于CAF细胞附近。通过对已知标记物的分析，CAF细胞亚群被进一步细分，结果显示myCAF细胞数量的增加与化疗耐药性有关。这一发现表明，HIF-1ɑ+肿瘤细胞与myCAF细胞共同形成了与化疗耐药性相关的癌症微环境。

综上所述，本研究通过单细胞分析和空间转录组学的结合，系统探索了OCCC肿瘤微环境及癌细胞与非癌细胞之间的相互影响，揭示了化疗耐药性的相关机制。我们识别出了一个关键的化疗耐药性亚群HIF+癌细胞，该亚群主要位于CAF聚集区域，并与HIF-1ɑ的激活有重要关联。利用共培养技术，我们进一步验证了HIF+癌细胞与CAF之间的反馈激活机制在增强卵巢透明细胞癌化疗耐药性中的作用。

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