AAV（腺相关病毒）因其高安全性、有效的特异性感染能力以及低基因组整合率，已成为基因治疗领域的“黄金载体”。然而，不同血清型的AAV在不同物种及小鼠品系中的表现却存在显著差异。例如，一些在C57BL/6小鼠中表现出色的血清型，在BALB/c小鼠或食蟹猴的转导效率则可能大相径庭。这种转导效率的差异一直是AAV基因疗法在临床前评估中的难点之一。

近日，由中国科学院神经科学研究所、复旦大学及辉大基因等多个单位的研究团队在《Molecular Therapy: Methods & Clinical Development》上发表了一项系统性研究，利用条形码测序等方法，比较了21种AAV血清型在C57BL/6、BALB/c小鼠及食蟹猴中的转导谱。研究显示，AAV4、AAV9、PHPB和CAP-B10等血清型在不同小鼠品系及物种间的组织亲和性存在显著差异。

研究结果表明，AAV4在小鼠及非人灵长类动物中都表现出低肝脏转导特性，同时对肺、肾小球和胰岛具有更高的转导效率。这为理解AAV在不同小鼠品系和物种间的亲和性差异提供了重要见解，并为接下来的动物实验及临床前研究提供了精准的AAV筛选依据。

具体研究步骤包括：

1. 条形码文库的构建：采用21种AAV血清型，并为每种血清型分配不同的7-nt条形码，混合形成AAV文库。

2. 多宿主平行测试：对C57BL/6、BALB/c小鼠以及食蟹猴进行静脉注射混合AAV文库。

3. 多组织/多水平检测：感染后三周采集肝、脑、心肌等多个组织，通过qPCR、条形码测序等方法检测各血清型的丰度。

研究发现，BALB/c小鼠的AAV RNA表达普遍低于C57BL/6小鼠，尤其在脑、脊髓等组织中表现更为明显。AAV9、PHPB和CAP-B10在不同小鼠品系间的转导模式差异显著，尤其在BALB/c小鼠中显示了转导效率的明显降低，提示在进行小鼠实验时，需审慎选择品系并关注预期的转导效率。

此外，食蟹猴在多数器官中的AAV RNA表达较C57BL/6小鼠普遍偏低，可能与灵长类相对复杂的免疫和受体表达差异有关。一些AAV血清型在小鼠中表现出良好的转导能力，但在食蟹猴体内却表现乏力，这表明根据小鼠筛选的血清型并不一定适用于灵长类动物，需考虑预存抗体和免疫适配方案。

研究还意外发现，AAV4在各物种中显示出“肝脏去靶向”的独特现象。尽管在小鼠和食蟹猴中转导至肝脏的效率较低，然而在肺、胰腺和肾小球等组织的转导效率却显著增加，这一特性可能为未来研究呼吸系统及内分泌相关疾病提供新的思路。

未来的研究方向值得关注，尤其是如何根据不同物种的需求来选择合适的AAV血清型。例如，针对肝脏的靶向可考虑AAVrh10、AAVrh74等，而心肌及骨骼肌的靶向则建议使用MyoAAV-2A等表现优异的血清型。

总之，该研究深入分析了多种AAV血清型在不同品系与物种中的特性，为器官靶向基因递送及治疗提供了重要的参考依据。如果您对AAV载体包装服务有需求，我们尊龙凯时（人生就是博-尊龙凯时）将为您提供多血清型AAV载体的包装，包括AAV1至AAV9、AAVrh10、MyoAAV-2A等。如果想了解更多关于AAV血清型筛选方案和产品信息，请随时联系我们，共同推动AAV基因疗法的跨物种转化与临床应用！